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年轻妇女宫颈癌HLAII类基因多态性及与HPV16基因变异的关系

来源:诚信论文网     更新时间:2009-04-15      文字:[    ]
目的 分析年轻妇女宫颈癌人乳头瘤病毒 (human papillomavirus, HPV)16亚型E6基因变异与人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen, HLA)Ⅱ类基因多态性的关系。方法 选择温州医学院附属第一医院妇产科2005年6月至2009年8月诊治的121例宫颈鳞状上皮癌患者,根据诊断时年龄分为年轻组(年龄≤35岁,40例),非年轻组(81例)。采用聚合酶链反应对患者宫颈组织进行HPV16E6 DNA扩增,并对扩增阳性的PCR产物采用荧光标记Sanger双脱氧链终止法双向测序,与基因库中德国标准株进行比较碱基序列变异。同时采用多聚酶链反应–序列特异性引物方法检测患者HLAII类基因–DRB1与–DRQ1位点等位基因,计算等位基因频率。结果 ⑴共检出HPV16E6阳性45例,总阳性率为37%(45/121)。年轻组阳性率50%(20/40),明显高于非年轻组的31%(25/81),差异有统计学意义(P< 0.05)。⑵亚洲型(As)突变为宫颈癌患者中最常见的HPV16E6碱基突变,占57.8%(26/45),并且是年轻组中检到的唯一变异类型,年轻组感染率为40%(16/40),明显高于非年轻组的12%(10/81),差异有统计学意义(P< 0.05)。⑶年轻组HLADQB1*04基因频率为13.8%,明显高于非年轻组的3.1%,差异有统计学意义(P< 0.05);而年轻组HLADQB1*0501基因频率为5.0%,明显低于非年轻组的21.6%,差异有统计学意义(P< 0.05)。年轻组HLADRB1*04、DRB1*09与DQB1*0301基因亚型频率较非年轻组有升高的趋势,HLADRB1*07基因亚型频率较非年轻组有降低的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。⑷感染HPV16E6亚洲型变异的宫颈癌患者中HLA–DRB1、–DQB1等位基因频率在10%以上者分别依次为DRB1*09(25%)、DRB1*15(19.2%)、DRB1*08(11.5%)与DQB1*0601(28.8%)、DQB1*0303(21.2%)、DQB1*0501(15.4%);年轻组中未检出HLA–DRB1*03等位基因,非年轻组检出4例(20%,4/20),差异有统计学意义(P< 0.05);年轻组HLA–DRB1*08、DQB1*04及DQB1*0601基因频率与非年轻组比较有升高趋势,DRB1*15及DQB1*02基因频率与非年轻组比较有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HPV16E6亚洲型变异致癌性强,较其他类型变异体更容易导致年轻宫颈癌的早期发生;年轻宫颈癌患者某些HLA–DRB1、–DQB1基因亚型分布不同于年长者,并与患者感染HPV16E6亚洲型变异存在一定关联。
主题词 宫颈癌;年轻妇女;人乳头瘤病毒;人类白细胞抗原;E6基因

 


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